Die Autobahn A36 verbindet die A395 (Bad Harzburg, Vienenburg) und die A14 (Bernburg, Könnern, Magdeburg). Blankenburg (Harz) ist mit zwei Anschlussstellen (Blankenburg Ost, Blankenburg Zentrum) an diese angebunden. Die Stadt ist über die den Harzrand begleitende, gut ausgebaute B6 mit Wernigerode/Bad Harzburg-Goslar und nach Osten mit Quedlinburg/ Aschersleben/ Halle verbunden. Die durch Blankenburg führende B81 stellt eine direkte Anbindung an Halberstadt – Magdeburg bzw. an Hasselfelde – Nordhausen – Erfurt dar. Die B27 bietet eine landschaftlich besonders reizvolle Verbindung vom Harz zum Bodensee. Eine weitere Straße verbindet Blankenburg mit Thale – Gernrode und Ballenstedt.
Im Bereich des öffentlichen Nahverkehrs ist Blankenburg über eine Bahnstrecke mit Halberstadt direkt verbunden. Zahlreiche Buslinien führen zu den umliegenden Städten und Gemeinden.
Durch die zentrale Lage Blankenburgs sind Kurzausflüge z.B. in die bunte Stadt am Harz Wernigerode (ca. 20 Min.), in die Fachwerkstadt Quedlinburg (ca. 20 Min.), in die Domstadt Halberstadt (ca. 20 Min.), nach Thale (ca. 15 Min.) zum Hexentanzplatz und zur Roßtrappe nur ein Katzensprung.